每經(jīng)記者｜滑昂    每經(jīng)編輯｜湯輝    

澤布替尼（商品名：百悅澤）在國(guó)內(nèi)獲批上市第二天，百濟(jì)神州（NASDAQ：BGNE；06160，HK）為這款藥物舉辦了上市活動(dòng)。

“幾周之內(nèi)，我們一定會(huì)把這個(gè)藥送到患者手里，讓（他們）生命得到挽救”，百濟(jì)神州中國(guó)區(qū)總經(jīng)理兼公司總裁吳曉濱，要比去年11月介紹澤布替尼獲得FDA（美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局）批準(zhǔn)上市時(shí)，還要激動(dòng)。

澤布替尼是百濟(jì)神州自研管線內(nèi)第一個(gè)市場(chǎng)化的品種，這款BTK抑制劑被公司寄予厚望。除已經(jīng)獲批的適應(yīng)癥外，目前澤布替尼在全球共有9項(xiàng)注冊(cè)性臨床試驗(yàn)正在開展，包括4項(xiàng)全球3期臨床試驗(yàn)。而這其中，兩項(xiàng)與全球首個(gè)上市BTK抑制劑伊布替尼的頭對(duì)頭試驗(yàn)，格外引人關(guān)注。

強(qiáng)生與艾伯維聯(lián)合開發(fā)的伊布替尼，最早于2013年在美國(guó)上市。2019年，這款藥物在全球?qū)崿F(xiàn)超過(guò)80億美元的銷售數(shù)據(jù)。

百濟(jì)神州高級(jí)副總裁、全球研究和亞太臨床開發(fā)負(fù)責(zé)人汪來(lái)介紹，在兩組不同適應(yīng)癥下針對(duì)伊布替尼的頭對(duì)頭實(shí)驗(yàn)中，總共有400例病人使用澤布替尼對(duì)比另外400例使用伊布替尼的患者。“究竟這兩個(gè)藥誰(shuí)好，其實(shí)都是大家腦子中的一個(gè)問(wèn)題”。

百濟(jì)神州高管接受媒體采訪，吳曉濱（中）、王志偉（左）、汪來(lái)（右）  

圖片來(lái)源：每經(jīng)記者 滑昂 攝

兩項(xiàng)頭對(duì)頭試驗(yàn)

澤布替尼的研發(fā)始于2012年。彼時(shí)，伊布替尼還沒(méi)上市，百濟(jì)神州也只是一家來(lái)自北京昌平，擁有100人的小公司。

百濟(jì)神州高級(jí)副總裁、化學(xué)研發(fā)負(fù)責(zé)人王志偉在公司內(nèi)部，被稱為“澤布替尼之父”，BGB-3111化合物（澤布替尼研發(fā)代號(hào)）就是由他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)合成。在立項(xiàng)之初，王志偉和其他高管們確定思路，研發(fā)一款針對(duì)BTK靶點(diǎn)抑制作用更專一的藥物。這也成為了后來(lái)澤布替尼挑戰(zhàn)伊布替尼的“底氣”。

而限于早年間國(guó)內(nèi)條件尚不成熟，為了加快藥物研發(fā)和上市進(jìn)度，百濟(jì)神州于2014年8月在澳大利亞啟動(dòng)了首次臨床試驗(yàn)。來(lái)自墨爾本大學(xué)的血液學(xué)教授Constantine S.Tam是澤布替尼在澳大利亞1期臨床試驗(yàn)的主要研究者，其認(rèn)為“（澤布替尼）應(yīng)該是一款最優(yōu)的BTK抑制劑，它的血藥濃度非常高而副作用又相對(duì)較小”。

澤布替尼澳大利亞1期臨床試驗(yàn)主要研究者Constantine S.Tam連線會(huì)場(chǎng)   

圖片來(lái)源：每經(jīng)記者 滑昂 攝

基于在立項(xiàng)時(shí)針對(duì)BTK靶點(diǎn)抑制的更專一性，2017年至2018年，百濟(jì)神州先后啟動(dòng)兩項(xiàng)澤布替尼與伊布替尼的全球頭對(duì)頭3期臨床研究，分別針對(duì)華氏巨球蛋白血癥和復(fù)發(fā)/難治型慢性淋巴細(xì)胞白血病。

2019年11月，澤布替尼以“突破性療法”的身份在美國(guó)“優(yōu)先審評(píng)”獲準(zhǔn)上市，成為首個(gè)成功出海的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥。百濟(jì)神州代號(hào)為ASPEN，針對(duì)華氏巨球蛋白血癥與伊布替尼的頭對(duì)頭3期臨床試驗(yàn)結(jié)果也在隨后的一個(gè)月公布。

但這項(xiàng)試驗(yàn)沒(méi)能達(dá)到外界之前的最高預(yù)期。ASPEN實(shí)驗(yàn)共包含229名患者的試驗(yàn)，在主要終點(diǎn)——完全緩解（CR）和非常好的部分緩解（VGPR）率上，澤布替尼的治療優(yōu)勢(shì)未能達(dá)到有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的優(yōu)效性。數(shù)據(jù)發(fā)布次日，百濟(jì)神州港股收盤跌6.46%。

不過(guò)，澤布替尼還是展示出了相對(duì)伊布替尼的優(yōu)勢(shì)。在ASPEN實(shí)驗(yàn)中，澤布替尼治療取得了更高的部分緩解率（在整體人群中為28.4%對(duì)比19.2%），同時(shí)在安全性和耐受性上也有明顯改善。

相比華氏巨球蛋白血癥，復(fù)發(fā)/難治型慢性淋巴細(xì)胞白血病的疾病人群要廣泛得多，澤布替尼與伊布替尼的另一項(xiàng)頭對(duì)頭試驗(yàn)?zāi)壳斑M(jìn)展如何？

“這個(gè)試驗(yàn)，現(xiàn)在樣本量已經(jīng)有600例病人，300人使用澤布替尼，還有300人使用伊布替尼。把兩個(gè)（頭對(duì)頭）試驗(yàn)加在一起的話，分別400人使用，這是一個(gè)很大的數(shù)據(jù)量。我們相信用這些數(shù)量的話能夠給醫(yī)生們更清楚指導(dǎo)，究竟這兩個(gè)藥誰(shuí)好，其實(shí)都是大家腦子中的一個(gè)問(wèn)題。”

“我們希望在接下來(lái)的實(shí)驗(yàn)中，盡可能有更大的一個(gè)數(shù)據(jù)量，來(lái)證明澤布替尼在哪些地方比伊布替尼有更好的療效”，汪來(lái)表示。

希望被納入醫(yī)保 

6月3日，澤布替尼獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，用于既往至少接受過(guò)一種治療的成人套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者和既往至少接受過(guò)一種治療的成人慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，這也是伊布替尼目前在國(guó)內(nèi)獲批的適應(yīng)癥。而當(dāng)前，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)僅有澤布替尼與伊布替尼兩大BTK抑制劑可供患者選擇。

“幾周之內(nèi)，我們一定會(huì)把這個(gè)藥送到患者手里，讓（他們）生命得到挽救。”吳曉濱介紹，澤布替尼在國(guó)內(nèi)獲批上市后，負(fù)責(zé)這款藥物整個(gè)商業(yè)運(yùn)營(yíng)的團(tuán)隊(duì)，已經(jīng)從去年底的200人擴(kuò)展到300人。

此前，伊布替尼在2018年進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保。而在完成抗癌藥價(jià)格談判后，僅2019年上半年伊布替尼的采購(gòu)量，就達(dá)到了2018年全年采購(gòu)量的18倍。國(guó)盛證券研報(bào)則預(yù)測(cè)，國(guó)內(nèi)BTK抑制劑市場(chǎng)有望在2024年突破10億美元，在10年內(nèi)達(dá)到16億美元。

據(jù)《北京日?qǐng)?bào)》報(bào)道，此前澤布替尼在美國(guó)的上市價(jià)格，與伊布替尼完全一致，為30天療程12935美元。而吳曉濱則表示，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的一大優(yōu)勢(shì)就是可及性和可覆蓋性更好，“我們?cè)趦r(jià)格方面一定更有優(yōu)勢(shì)”。

“（澤布替尼）療效好，安全性強(qiáng)，價(jià)格便宜，中國(guó)自主創(chuàng)新”，吳曉濱坦言“希望我們這個(gè)藥的話能夠很快進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保”。