每經(jīng)記者｜金喆    每經(jīng)編輯｜魏官紅    

有人說，兆科眼科是被低估的眼科創(chuàng)新藥公司。

一方面，今年兆科眼科將進(jìn)入臨床藥物的收獲期，對于創(chuàng)新藥企而言，產(chǎn)品獲批上市就意味著有了造血能力，會有更多資金投入到研發(fā)中。另一方面，在今年創(chuàng)新藥的“牛市”行情下，兆科眼科年內(nèi)漲幅約140%。雖漲幅亮眼，但兆科眼科的市凈率還不到1，這是否說明公司目前的市值還是被大幅低估了？

兆科眼科身后有著GIC（新加坡政府投資公司）、高瓴資本等明星創(chuàng)投，公司在二級市場上是否能再創(chuàng)輝煌？在中國眼科用藥爆發(fā)前夜，兆科眼科做好準(zhǔn)備了嗎？近日，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者就上述問題采訪了兆科眼科董事會主席、執(zhí)行董事兼行政總裁李小羿博士。

阿托品申報上市是重要的里程碑

兆科眼科成立于2017年，是目前中國擁有最全面的眼科藥物研發(fā)管線之一的創(chuàng)新藥企。2022年，創(chuàng)始人李小羿曾在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪時說道，像10年前的腫瘤藥市場或者20年前的高血壓、糖尿病藥物市場，中國的眼科藥物市場處于“爆發(fā)”前夜，仍有很大的發(fā)展空間。

研發(fā)管線的競爭力是創(chuàng)新藥企的生命線，市場主要關(guān)注兆科眼科的三個產(chǎn)品品種，它們分別聚焦近視防控、中重度干眼癥和濕性黃斑病變。

其中，用于治療兒童近視加深的低濃度硫酸阿托品滴眼液（以下簡稱阿托品）NVK002，在今年上半年迎來兩個研發(fā)進(jìn)展。今年1月，國家藥監(jiān)局受理了NVK002 0.01%劑量的簡化新藥申請，目前正處于審評過程；7月9日，NVK002 0.02%劑量獲批新藥上市申請，申請分類為二類創(chuàng)新藥。

圖片來源：公司公告截圖

阿托品被稱為“近視神藥”，李小羿非?？粗羞@張“入場券”。不過，去年興齊眼藥已拔得頭籌，獲批上市的硫酸阿托品滴眼液濃度為0.01%，用于延緩6歲至12歲兒童的近視進(jìn)展。

根據(jù)興齊眼藥2024年年報，滴眼劑收入超13億元。雖然興齊眼藥沒有單獨披露阿托品的銷售成果，李小羿對市場也充滿了信心。他覺得市場的需求確實很大，現(xiàn)在很多醫(yī)院還在使用阿托品的院內(nèi)制劑，以后這部分市場會逐漸過渡到獲批上市的產(chǎn)品上。而且中國一年會出現(xiàn)4000萬名以上的適齡兒童，對應(yīng)的市場潛力很大。

“我們的阿托品是國內(nèi)第二家遞交上市申請的產(chǎn)品，這是我們重大的里程碑。阿托品的競爭很激烈，上市時間快慢決定了一個產(chǎn)品未來能夠有怎樣的市場份額，興齊眼藥有首發(fā)優(yōu)勢，我們希望能夠以最快的速度上市。”李小羿認(rèn)為，阿托品的市場能夠容納三到四家企業(yè)，還可以和OK鏡、離焦鏡聯(lián)用。

與很多熱門藥物一樣，阿托品的研發(fā)賽道也很“卷”。國家藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，國內(nèi)已有20項阿托品臨床試驗登記，那么，兆科眼科的打法又是什么？

李小羿給出的策略是：提高青少年兒童的“用藥依從性”。而在此之前，需要解決阿托品藥物的穩(wěn)定性問題。

一方面，是阿托品在穩(wěn)定性方面存在技術(shù)難點。眼部環(huán)境本身接近中性（如淚液的酸堿度），偏中性的藥物對眼表的刺激性更小，強(qiáng)酸性的藥物會大幅增加對眼部的刺激；但低濃度阿托品在酸性環(huán)境中更穩(wěn)定，當(dāng)眼部環(huán)境偏向中性時，會影響藥物的穩(wěn)定性。

另一方面，是阿托品的依從性問題。阿托品最起碼要持續(xù)用4到5年，如果藥物刺激性比較大，很多小孩會不愿意用，本來要求每天用，他們就偷偷地隔幾天使用，結(jié)果導(dǎo)致治療效果不好。家長看到產(chǎn)品對小孩眼睛刺激大，也會不敢讓小孩用。

兆科眼科的NVK002阿托品產(chǎn)品pH值接近中性，因此不會有太強(qiáng)的刺激性。同時，NVK002具有一項專利配方，能成功解決低濃度阿托品的不穩(wěn)定性，且不含防腐劑，并在0.01%和0.02%兩個劑量上都顯示出與安慰劑相似的安全性及耐受性，臨床研究中也沒有發(fā)生眼部嚴(yán)重不良事件。

“阿托品很重要的一點是能夠讓小孩用了以后沒什么不適感，這樣他們才能堅持使用、保證效果，否則就是惡性循環(huán)。我們的藥物就是把舒適度和療效結(jié)合起來，讓大家安心使用。”據(jù)悉，NVK002簡易新藥申請的數(shù)據(jù)依據(jù)是基于公司在中國進(jìn)行的第III期Mini-CHAMP臨床研究。Mini-CHAMP成功達(dá)到了其主要療效終點，與安慰劑相比實現(xiàn)了統(tǒng)計學(xué)和臨床上的顯著差異，表現(xiàn)出安全性、有效性以及患者的高耐受性，且患者脫落率低于10%、用藥依從性超95%，在療效穩(wěn)定性和臨床質(zhì)量方面建立起雙重優(yōu)勢。

這是上市以來臨床進(jìn)展最好的半年

兆科眼科受市場關(guān)注的第二款藥，是用于治療中重度干眼癥的改良型創(chuàng)新藥環(huán)孢素A眼凝膠，今年5月國家藥監(jiān)局受理該藥物的上市申請。

干眼癥已成為最常見的眼科疾病之一。據(jù)統(tǒng)計，全球干眼癥總體患病率為5%至50%，其中，亞洲人群的患病率明顯高于西方人群。流行病學(xué)研究顯示，國內(nèi)人群干眼癥患病率約為21%至52.4%，也就是說，近半數(shù)人群存在眼健康隱患。

張婷（化名）使用過環(huán)孢素A和地夸磷索鈉，但其覺得效果都不明顯。這也是干眼癥現(xiàn)在面臨的治療困境——在十多種治療方法中，滴眼藥水是最主要的方式，但只能緩解癥狀，沒辦法根治。電視劇《狂飆》中，男主角曾將自己的干眼癥戲稱為“絕癥”。

記者注意到，這已是兆科眼科第二次闖關(guān)干眼癥治療領(lǐng)域。2023年10月，兆科眼科曾主動撤回環(huán)孢素A眼凝膠的藥品注冊申請。李小羿也在采訪中回憶稱，當(dāng)時由于藥審中心對于干眼癥藥物有新的批準(zhǔn)指引，公司就主動撤回申請，對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。這次申報上市也是基于前期與藥審中心的反復(fù)溝通。

環(huán)孢素A眼凝膠通過劑型創(chuàng)新，能夠做到在患者的依從性上有突破。而高依從性往往與藥物的使用便捷性、安全性及耐受性密切相關(guān)。

兆科眼科披露的臨床研究結(jié)果顯示，患者經(jīng)環(huán)孢素A眼凝膠治療后2周，可顯著改善中重度干眼患者的體征，療效顯著優(yōu)于對照組。而且，患者依從性達(dá)到98.94%，按照目前進(jìn)度，環(huán)孢素A眼凝膠的上市時間預(yù)期會比一般流程更快一些，這同樣是公司與藥審中心多次溝通的結(jié)果。

而由于環(huán)孢素A眼凝膠的獨特性，公司也希望通過該產(chǎn)品在海外有更多突破。今年6月，兆科眼科發(fā)布公告，美國FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）已批準(zhǔn)公司就環(huán)孢素眼用凝膠用于治療中重度干眼癥作出的新藥臨床試驗申請。即將進(jìn)行的研究將為一項第三期、多中心、隨機(jī)、雙盲、活性對照研究。

兆科眼科的第三款核心產(chǎn)品，是用于（新生血管）老年黃斑部病變（wAMD）的貝伐單抗眼內(nèi)注射溶液TAB014，今年6月已申報上市，是首個在國內(nèi)申報上市的基于貝伐單抗用于治療wAMD的眼科制劑，預(yù)計將成為一種經(jīng)濟(jì)有效的治療方法。

這也是李小羿非?？春玫囊豢町a(chǎn)品。wAMD是中國乃至全球50歲以上人群視力喪失和失明的主要原因。根據(jù)灼識數(shù)據(jù)，預(yù)計2019年至2030年，中國wAMD藥物市場規(guī)模將從2.415億美元增至約35億美元，復(fù)合年增長率為27.5%。

此外，7月30日，兆科眼科宣布美國FDA已向公司擁有專利配方、用于治療兒童視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤（RB，一種罕見的兒童眼癌）的美法侖授出孤兒藥資格認(rèn)證（Orphan Drug Designation）。

“這是我們上市以來最好的一個上半年，（臨床）有最多成果，為我們未來的發(fā)展打下了非常堅實的基礎(chǔ)。”李小羿說，這三大產(chǎn)品（阿托品、環(huán)孢素A眼凝膠、貝伐單抗注射液）都有相對大的（應(yīng)用）市場，加上目前已獲批的6個產(chǎn)品，兆科眼科的目標(biāo)是在未來一年半的時間里能夠有總共12個產(chǎn)品在市場銷售，公司就能夠在眼科領(lǐng)域形成一定的影響力。

股價波動肯定會有影響，未來一年半時間對公司很關(guān)鍵

作為一家專注于眼科領(lǐng)域的創(chuàng)新藥公司，兆科眼科已經(jīng)逐漸進(jìn)入收獲期，幾個核心產(chǎn)品接近獲批，商業(yè)化團(tuán)隊也做好了準(zhǔn)備，李小羿對公司的前景很有信心。

回望在港交所上市的四年時間，兆科眼科股價最低時只有1.30港元/股，有人點評它是“半步仙股”。今年上半年，在一系列的利好消息下，包括公司實現(xiàn)許多扎實的臨床進(jìn)展和業(yè)務(wù)發(fā)展里程碑，以及市場環(huán)境改善等，公司股價較年初已實現(xiàn)翻倍，但距離IPO（首次公開發(fā)行）價格16.8港元/股仍有巨大的空間。

圖片來源：Wind截圖

投資者錯判了嗎？兆科眼科被低估了嗎？

“股價的波動對于我們肯定有影響，但是也給予我們動力。某種程度上來說，資本市場的判斷都很準(zhǔn)確，你做得好，資本市場就對你有信心，會給你好的回報。公司市值很低的狀態(tài)下，如果能夠做出一些成績，達(dá)到主要里程碑，資本市場就會對你另眼相看。”李小羿坦言，去年以來有些公司股價、市值持續(xù)走高，這是因為它們確實達(dá)到了進(jìn)度預(yù)期。

他還說，從公告就可以看出，今年上半年兆科眼科實實在在地做事，接連達(dá)到重要里程碑，這也是他們過去不斷與投資者溝通過的、公司要去做的事情。“我們的股價能不能持續(xù)向好，核心在于我們的核心產(chǎn)品能不能按時、甚至提前獲批上市，有進(jìn)入商業(yè)化的機(jī)會。所以未來一年半時間，對兆科眼科來說非常關(guān)鍵。”

在他看來，當(dāng)下的兆科眼科，就是要用心、用力地一步一個腳印地做事。阿托品、黃斑病變、青光眼、干眼癥等疾病的用藥市場都蘊(yùn)藏機(jī)會，生存下來的原則是產(chǎn)品為王。