每經(jīng)編輯｜孫志成    

伴隨著網(wǎng)絡(luò)上沸騰的質(zhì)疑聲，終于，在今天（7月22日）下午，長(zhǎng)生生物道歉了。

長(zhǎng)生生物回復(fù)深交所稱，目前，公司百白破生產(chǎn)車間已經(jīng)停產(chǎn)，公司正積極研究百白破組份疫苗以及以此為基礎(chǔ)的多聯(lián)疫苗。對(duì)于此次事件的發(fā)生，公司感到十分的自責(zé)和愧疚，再次向各位接種者和投資者表示深深的歉意。公司將引以為戒，舉一反三，制定切實(shí)可行的糾正措施，進(jìn)行徹底整改，確保生產(chǎn)的合規(guī)性、真實(shí)性、可靠性、可追溯性以及疫苗質(zhì)量的安全性。

《中國(guó)經(jīng)營(yíng)報(bào)》報(bào)道，對(duì)于接種過(guò)問(wèn)題批次百白破疫苗該如何進(jìn)行下一步處理，長(zhǎng)生生物銷售總監(jiān)楊鳴雯稱，問(wèn)題疫苗流向的山東省已經(jīng)出臺(tái)了補(bǔ)種方案，即將陸續(xù)實(shí)行。據(jù)了解，補(bǔ)種的疫苗可能從長(zhǎng)春長(zhǎng)生之外的其他廠家采購(gòu)。其稱，該工作由省疾控中心免疫預(yù)防管理所負(fù)責(zé)，家長(zhǎng)可到當(dāng)?shù)亟臃N點(diǎn)咨詢，無(wú)需額外支付補(bǔ)種費(fèi)用。

下午7點(diǎn)，國(guó)家藥監(jiān)局對(duì)長(zhǎng)生生物的疫苗問(wèn)題作出了通報(bào)。據(jù)央視新聞報(bào)道，國(guó)家藥監(jiān)局負(fù)責(zé)人表示，現(xiàn)已查明，企業(yè)編造生產(chǎn)記錄和產(chǎn)品檢驗(yàn)記錄，隨意變更工藝參數(shù)和設(shè)備。上述行為嚴(yán)重違反了《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》有關(guān)規(guī)定，國(guó)家藥監(jiān)局已責(zé)令企業(yè)停止生產(chǎn)，收回藥品GMP證書，召回尚未使用的狂犬病疫苗。國(guó)家藥監(jiān)局會(huì)同吉林省局已對(duì)企業(yè)立案調(diào)查，涉嫌犯罪的移送公安機(jī)關(guān)追究刑事責(zé)任。

藥監(jiān)局已部署全國(guó)疫苗生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行自查，確保企業(yè)按批準(zhǔn)的工藝組織生產(chǎn)，嚴(yán)格遵守GMP生產(chǎn)規(guī)范，所有生產(chǎn)檢驗(yàn)過(guò)程數(shù)據(jù)要真實(shí)、完整、可靠，可以追溯。國(guó)家藥監(jiān)局將組織對(duì)所有疫苗生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行飛行檢查，對(duì)違反法律法規(guī)規(guī)定的行為要嚴(yán)肅查處。

疫苗問(wèn)題刷屏，所有人神經(jīng)再次被刺痛，對(duì)企業(yè)經(jīng)營(yíng)者的良知、有關(guān)部門的監(jiān)管提出質(zhì)疑。

今天下午，央視財(cái)經(jīng)發(fā)表的評(píng)論文章，拋出了一連串問(wèn)題，每一個(gè)問(wèn)題，都直擊痛處：

我們不禁要問(wèn)：?jiǎn)栴}疫苗企業(yè)的擁有者、管理者，你們的責(zé)任感到哪里去了？你們也是父母，也是社會(huì)肌體的組成部分，你們的良知到哪里去了？ 我們不禁要問(wèn)：越來(lái)越強(qiáng)的監(jiān)管之下為何還有“漏網(wǎng)之魚”？作為行業(yè)主管部門和監(jiān)管機(jī)構(gòu)，是做好市場(chǎng)規(guī)則和社會(huì)秩序的維護(hù)者，還是資本暴利的助推手？疫苗事件發(fā)生后，吉林食藥監(jiān)局的調(diào)查用了九個(gè)月，九個(gè)月后的判罰是罰款344萬(wàn)元。這種一罰了之的監(jiān)管，究竟作用幾何？ 我們不禁要問(wèn)：一個(gè)覆蓋面如此廣泛、影響如此劇烈的事件，為什么有關(guān)部門的回應(yīng)總是那么含糊其辭、諱莫如深？這背后，是懶政怠政不作為？或是另有難言之隱？ 我們不禁要問(wèn)：食品藥品安全，是基本目標(biāo)，是最低標(biāo)準(zhǔn)，法律不可謂不繁，中央要求不可謂不嚴(yán)，可到底是怎么落實(shí)的呢？執(zhí)法部門執(zhí)行到位了嗎？問(wèn)題疫苗的出現(xiàn)，這到底是部門不作為、難作為，還是懶作為？是部門利益在抵擋和消減中央精神，還是企業(yè)財(cái)大氣粗，法力無(wú)邊？

毀掉民眾對(duì)于疫苗的信任非常容易，但要再次喚起民眾的信心卻需要漫長(zhǎng)的努力。63年前美國(guó)那場(chǎng)疫苗丑聞的慘痛教訓(xùn)，以及在此基礎(chǔ)上建立的全球最嚴(yán)格的疫苗監(jiān)管機(jī)制，值得我們認(rèn)真去理解。

63年前的美國(guó)疫苗事故

美國(guó)迄今為止最嚴(yán)重的疫苗安全事故發(fā)生在1955年春天，當(dāng)時(shí)加州伯克利的卡特實(shí)驗(yàn)室（Cutter Laboratories）制造脊髓灰質(zhì)炎疫苗的時(shí)候，因在用福爾馬林滅活相應(yīng)病毒時(shí)不夠徹底，導(dǎo)致疫苗中出現(xiàn)活體病毒，而在安全測(cè)試中該問(wèn)題未被發(fā)現(xiàn)。

▲當(dāng)時(shí)大量生產(chǎn)的疫苗（圖片來(lái)源：維基百科）

中國(guó)青年報(bào)曾在2016年回顧了這一事件：

伴隨著一陣陣眩暈，5歲的美國(guó)小姑娘安妮·戈茨丹克突然劇烈嘔吐起來(lái)。她們一家剛剛結(jié)束了在一個(gè)墨西哥小鎮(zhèn)的旅行，正驅(qū)車返鄉(xiāng)。到了下午，她左腿猶如刀割，甚至沒(méi)辦法靠自己的力量坐起來(lái)。　“我懷疑這是小兒麻痹癥。”家庭醫(yī)生奧利佛對(duì)焦急驚懼的父母說(shuō)。這似乎不可能。這一年春天，全美有12萬(wàn)名兒童接種了卡特實(shí)驗(yàn)室的脊髓灰質(zhì)疫苗。安妮就是其中一個(gè)?！　≡诎材莸纳眢w里，疫苗的病毒未被按計(jì)劃滅活。它們潛藏在本應(yīng)催生免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體的抗原物質(zhì)里，游走，爆發(fā)。安妮的右腿永久癱瘓了。在以后的人生中，她只能依靠拐杖和輪椅生存，還需要不斷移除因?yàn)榘c瘓而壞死的組織。

最終，在接種疫苗的12萬(wàn)名兒童中，4萬(wàn)人染病，113人終生癱瘓，56人患上了麻痹型脊髓灰質(zhì)炎，5名兒童最終死亡。

這次事故導(dǎo)致脊髓灰質(zhì)炎這種嚴(yán)重危害兒童健康的急性傳染病在幼兒中有了再次傳播的機(jī)會(huì)。此事還導(dǎo)致了美國(guó)醫(yī)療界的人事地震，時(shí)任卡特實(shí)驗(yàn)室微生物研究所所長(zhǎng)被開(kāi)除，美國(guó)衛(wèi)生部秘書長(zhǎng)Hobby和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院主任Sebrell引咎辭職。

▲時(shí)任美國(guó)衛(wèi)生部秘書長(zhǎng)Hobby（圖片來(lái)源：維基百科）

事故發(fā)生兩年后，安妮坐上了原告席，寬松的紅色毛衣遮掩著她殘疾的身體。這便是此后極大影響疫苗管理流程的戈茨丹克訴卡特實(shí)驗(yàn)室一案。最終，安妮一家獲得了14.73萬(wàn)美元的巨額賠款，按購(gòu)買力計(jì)算，大概相當(dāng)于現(xiàn)在的132.57萬(wàn)美元。

這只是其中一起訴訟，隨后，針對(duì)卡特藥廠的訴訟一件接一件，法院判決結(jié)果認(rèn)為，卡特制藥廠不存在刑事犯罪，“罪魁禍?zhǔn)?rdquo;是負(fù)責(zé)疫苗監(jiān)管的國(guó)家衛(wèi)生研究院，理由是1954年已有研究報(bào)告了一些猴子接種這種疫苗后癱瘓，但國(guó)家衛(wèi)生研究院生物控制實(shí)驗(yàn)室主管Sebrell對(duì)此視而不見(jiàn)。

但是卡特藥廠及其他生產(chǎn)這種疫苗的4家廠商依舊付出了巨額民事賠償金的代價(jià)，這也讓大量疫苗廠商打起了退堂鼓，紛紛減少甚至停止了疫苗的生產(chǎn)。

▲1955年美國(guó)衛(wèi)生部門對(duì)媒體的通知

卡特事故爆發(fā)后，曾有不少大受驚嚇的美國(guó)家長(zhǎng)拒絕給孩子注射疫苗。這似乎是平常百姓應(yīng)對(duì)天降大禍的通常反應(yīng)。

無(wú)獨(dú)有偶，和美國(guó)類似的時(shí)間也在英國(guó)和日本發(fā)生過(guò)。

20世紀(jì)70年代，因?yàn)閭惗乇l(fā)百日咳疫苗不良反應(yīng)，導(dǎo)致英國(guó)接種率狂降了一半；而日本的情況更為嚴(yán)重，因?yàn)橐呙绲牟涣挤磻?yīng)，不到十分之一的人選擇接受疫苗接種。

這些抵制疫苗接種的行動(dòng)使得一些傳染病死灰復(fù)燃，在英國(guó)，每10萬(wàn)人中突發(fā)百日咳發(fā)病的人數(shù)由1個(gè)人上升為200個(gè)人。日本則爆發(fā)出現(xiàn)1.3萬(wàn)多病例。

實(shí)際上，根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì)，免疫接種每年能避免200萬(wàn)至300萬(wàn)人死亡，是抵御傳染疾病的最有效方式之一。

美國(guó)現(xiàn)行疫苗監(jiān)管體制

疫苗丑聞幾乎讓美國(guó)民眾對(duì)于疫苗的信心降到冰點(diǎn)，為了挽回民眾的信任，除了美國(guó)國(guó)會(huì)頒布法案外，政府有關(guān)部門也出臺(tái)了多項(xiàng)監(jiān)管規(guī)范，而這些法規(guī)跨越的時(shí)間長(zhǎng)達(dá)數(shù)十年。

其中，1986年美國(guó)國(guó)會(huì)通過(guò)的《國(guó)家兒童疫苗傷害法案》至關(guān)重要，其中規(guī)定：從每支疫苗的銷售中，繳納0.75美元的稅收，作為救濟(jì)基金的來(lái)源。1988年，在此基礎(chǔ)上又通過(guò)了《疫苗傷害賠償程序》，大大簡(jiǎn)化了疫苗傷害賠償申請(qǐng)手續(xù)，賠償?shù)淖罡哳~度可達(dá)25萬(wàn)美元。

《國(guó)家兒童疫苗傷害法案》規(guī)定成立了疫苗不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（VAERS）、全國(guó)疫苗項(xiàng)目辦公室（NVPO），并要求接種點(diǎn)向接種者提供“疫苗信息陳述書”（VIS）。這些制度或機(jī)構(gòu)的設(shè)立，加上之前疫苗注冊(cè)、生產(chǎn)、流通的相關(guān)法律法規(guī)，奠定了美國(guó)疫苗安全管理體系的基本框架。

在該框架下，NVPO專門負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)與衛(wèi)生和公共服務(wù)部（HHS）之間相關(guān)的免疫衛(wèi)生活動(dòng)，HHS下屬機(jī)構(gòu)有疾病控制和預(yù)防中心（CDC）、食品和藥物管理局（FDA）、美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院（NIH）以及衛(wèi)生資源和服務(wù)管理局（HRSA）。

▲圖片來(lái)源：視覺(jué)中國(guó)

監(jiān)管的主力機(jī)構(gòu)FDA擁有一支由多個(gè)下設(shè)機(jī)構(gòu)組成的疫苗安全團(tuán)隊(duì)——生物制品審評(píng)與研究中心，該中心有1140名員工，分為8個(gè)工作室，隨時(shí)監(jiān)控上市疫苗對(duì)公眾健康構(gòu)成的危險(xiǎn)，一旦發(fā)現(xiàn)危險(xiǎn)，即可立即責(zé)令疫苗生產(chǎn)商將其疫苗召回或下架。

在疫苗生產(chǎn)方面，F(xiàn)DA設(shè)置了三道實(shí)驗(yàn)室門檻和二道認(rèn)證：

首先，用計(jì)算機(jī)預(yù)測(cè)和模擬疫苗會(huì)對(duì)免疫系統(tǒng)造成的影響。 然后，進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。 成功后，F(xiàn)DA才能批準(zhǔn)疫苗的人體臨床實(shí)驗(yàn)。 而臨床試驗(yàn)又分為3期：1期臨床需招募20-100志愿者，耗時(shí)幾個(gè)月，主要是評(píng)估疫苗的基本安全性和確定最常見(jiàn)的副作用；I2期臨床則需要幾百名志愿者，耗時(shí)幾個(gè)月到兩年，主要是確定疫苗的組分，多少劑量是必要的，更詳細(xì)、更多的常見(jiàn)副作用。3期臨床則需要幾百名至幾千名志愿者，耗時(shí)幾年, 所以III期臨床試驗(yàn)是疫苗獲批上市前最后階段的試驗(yàn)，也是最重要、耗資最大的。 如果三個(gè)階段的臨床試驗(yàn)均證明疫苗安全有效，疫苗生產(chǎn)商才可向FDA申請(qǐng)兩個(gè)許可證：疫苗的產(chǎn)品許可證，以及工廠生產(chǎn)的場(chǎng)地許可證。

因此一項(xiàng)疫苗要獲得許可得經(jīng)歷一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程，可能需要10年或更長(zhǎng)的時(shí)間。

疫苗不良事件報(bào)告系統(tǒng)（VAERS）在加強(qiáng)疫苗監(jiān)管的同時(shí)，幫助人們認(rèn)識(shí)到疫苗注射的好處遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于風(fēng)險(xiǎn)?？梢哉f(shuō)，這一系統(tǒng)在美國(guó)公共衛(wèi)生領(lǐng)域發(fā)揮著重要作用。

在2008年，VAERS共收到25000個(gè)不良反應(yīng)報(bào)告。其中，9.5%為嚴(yán)重反應(yīng)（引起殘疾、住院、威脅生命的疾病和死亡）。任何人均可向VAERS系統(tǒng)提交報(bào)告。

迄今，這一系統(tǒng)已收到超過(guò)20萬(wàn)份報(bào)告，其中大部分是疫苗注射后產(chǎn)生的輕微副作用。作為全國(guó)性自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)，它在疫苗知識(shí)普及、疫苗使用信息反饋，以及調(diào)查監(jiān)管等方面發(fā)揮著獨(dú)特作用。

美國(guó)疫苗流通控制

根據(jù)實(shí)際操作流程的順序，美國(guó)國(guó)家疾控中心（CDC）、免疫行動(dòng)聯(lián)盟（Immunization Action Coalition）以及各州公共衛(wèi)生主管部門（Department of Public Health）給出了十分詳盡的疫苗流通方案：

該方案囊括了疫苗接收開(kāi)箱檢查，接收后的冷鏈保存，冰箱冰柜的合理選擇，冷鏈電源的保護(hù)，冷鏈?zhǔn)鹿实纳蠄?bào)，以及內(nèi)部轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)的注意事項(xiàng)等等。其中有幾個(gè)細(xì)節(jié)值得一提。如若開(kāi)箱核對(duì)時(shí)發(fā)現(xiàn)疫苗在運(yùn)輸過(guò)程中沒(méi)有溫度記錄，或者超出/低于規(guī)定的區(qū)間，接收機(jī)構(gòu)需要立即聯(lián)系上游疫苗分銷商，生產(chǎn)商及負(fù)責(zé)監(jiān)管的公共衛(wèi)生部門。該批次疫苗會(huì)立即被醒目的標(biāo)注為“Do not use”（“不可使用”）。

▲圖片來(lái)源：CDC官網(wǎng)

美國(guó)版指南不僅僅提供指導(dǎo)性的意見(jiàn)，還為日常實(shí)踐提供詳實(shí)的示范。例如在CDC給出的疫苗運(yùn)輸儲(chǔ)存指南中，附上了完整的疫苗安全管理清單以便自查；以圖示的形式標(biāo)注常見(jiàn)疫苗的儲(chǔ)存方式，冷藏或是冷凍；提供溫度記錄表的可打印版本，以便各接種機(jī)構(gòu)記錄疫苗儲(chǔ)存溫度；有的疫苗需要內(nèi)部流通與轉(zhuǎn)運(yùn)，因此部分指南甚至配上了步驟圖指導(dǎo)如何正確打包疫苗，以防止運(yùn)輸過(guò)程中溫度過(guò)高或過(guò)低。

▲圖片來(lái)源：CDC官網(wǎng)

美國(guó)疫苗傷害賠償項(xiàng)目

根據(jù)中國(guó)科學(xué)報(bào)的報(bào)道，美國(guó)國(guó)家疫苗傷害賠償項(xiàng)目(NVICP)賠償由于接種疫苗而引起的傷害的個(gè)人，這種賠償是基于“無(wú)過(guò)錯(cuò)”原則的。所謂無(wú)過(guò)錯(cuò)意思是說(shuō)提出索賠的人無(wú)需證明自己的傷害是由于醫(yī)療機(jī)構(gòu)或疫苗生產(chǎn)商的過(guò)失所引起的。

NVICP覆蓋所有針對(duì)兒童的常規(guī)推薦疫苗，賠償方案根據(jù)疫苗傷害表，該表總結(jié)了疫苗引起的不良反應(yīng)。

▲NVICP疫苗傷害表一部分

美國(guó)根據(jù)這個(gè)列表建立起了疫苗救濟(jì)基金?；饋?lái)源于前文所述的疫苗稅金——每銷售一只疫苗需繳納.075美元。

個(gè)人及其家庭可以通過(guò)三種方式獲得賠償：第一種是說(shuō)明其傷害（上述疫苗傷害表中所列的）是在接種疫苗適當(dāng)?shù)臅r(shí)間間隔后發(fā)生的。其它兩種方式包括證明疫苗導(dǎo)致的不良反應(yīng)和傷害或表明疫苗加重了接種前就已有的不良。

自1988年以來(lái)，NVICP收到了超過(guò)18426份賠償申請(qǐng)，其中16555份申請(qǐng)得到了裁定，其中5581份被確定為可以補(bǔ)償，而10974份被駁回。目前為止NVICP支付的賠償總額約為37億美元。

在如此嚴(yán)格的監(jiān)督機(jī)制下，在過(guò)去10年中，F(xiàn)DA總共只有主動(dòng)強(qiáng)制召回三個(gè)疫苗批次：一次是由于標(biāo)簽錯(cuò)誤；另一次是生產(chǎn)過(guò)程中被污染；第三次是由于FDA在一個(gè)生產(chǎn)工廠發(fā)現(xiàn)可能的存在的制造問(wèn)題。

▲FDA官網(wǎng)上一則召回通知

當(dāng)然這些召回事件并不包括更多的由疫苗生產(chǎn)商發(fā)起的主動(dòng)召回，最近的例子有2013年12月16日，美國(guó)默克公司通知FDA主動(dòng)召回Gardasil®疫苗（人乳頭瘤病毒四價(jià)疫苗，用于預(yù)防宮頸癌），原因是在制造過(guò)程中由于玻璃破碎導(dǎo)致為數(shù)極少的包裝瓶可能混有極微量的玻璃碎渣。

事實(shí)上，我國(guó)衛(wèi)生防疫部門和藥品監(jiān)管部門也制定了較為詳細(xì)的規(guī)范，并早在2006年發(fā)布了《疫苗儲(chǔ)存和運(yùn)輸管理規(guī)范》，以配合《疫苗流通和預(yù)防接種管理?xiàng)l例》的貫徹實(shí)施。各項(xiàng)《規(guī)范》與《條例》均指出了疫苗需要保存在合理的溫度內(nèi)，過(guò)高或過(guò)低的溫度都會(huì)導(dǎo)致疫苗活性的弱化或喪失。并規(guī)定了疫苗的生產(chǎn)，運(yùn)輸，儲(chǔ)存過(guò)程中冷鏈溫度必須被完整規(guī)范的記錄。

美國(guó)的NVICP已經(jīng)實(shí)施近30年，我國(guó)在疫苗賠償領(lǐng)域卻還沒(méi)有相應(yīng)的法律規(guī)范，NVICP國(guó)家賠償機(jī)制以及“無(wú)過(guò)錯(cuò)”原則對(duì)于我國(guó)以后制定相關(guān)法律，相信會(huì)很有借鑒意義。

每日經(jīng)濟(jì)新聞綜合中國(guó)青年報(bào)、央視新聞中國(guó)科學(xué)報(bào)（撰文 | 王守業(yè)）、中國(guó)經(jīng)營(yíng)報(bào)、維基百科等